ما العلاقة بين الجينوم وتسلسل الإكسوم؟
أثبتت دراسات مبدأ أنه يمكن استخدام تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بنجاح لتحديد الطفرات المسببة في الجينات المعروفة سابقًا المرتبطة بالأمراض العصبية مثل (CMT) وبدلاً من ذلك، يمكن أن يقتصر التسلسل على مناطق الترميز في الجينوم البشري (تسلسل الإكسوم)، والذي يمثل 2٪ من الجينوم بأكمله، حيث أدى هذا النهج إلى تحديد جين جديد (DYNC1H1) مرتبط بالشكل السائد، نظرًا لأنه من المتوقع حدوث غالبية الأمراض أحادية الجين التي تسببها الاختلافات الأساسية الفردية في (exons)، فقد يكون تسلسل (exome) الكامل نهجًا أكثر جدوى .
يستخدم تسلسل إكسوم أيضًا في الأبحاث لتحديد الطفرات النادرة أو الجديدة المرتبطة بالأمراض المعقدة وراثيًا مثل التوحد ومرض الزهايمر بالإضافة إلى أمراض مندلية الجينية النادرة، ومن المحتمل أن يكون للاستخدام السريري لهذه التقنية عواقب مهمة على أطباء الأعصاب الممارسين، وقد تصبح الاختبارات الجينية أكثر وضوحًا وأقل تكلفة، بدلاً من الاضطرار إلى الاختيار من قائمة تضم مئات الجينات قد يكون الطبيب قادرًا على طلب اختبار واحد يغطي العديد من أنواع الأمراض الفرعية وجميع الجينات ذات الصلة.
مع ذلك قد يكون تفسير النتائج صعبًا للغاية، إذ سيتم تحديد المزيد من المتغيرات ذات الأهمية غير المعروفة، وبالتالي سيكون من الصعب فصل الطفرة المسببة للمرض عن ضوضاء الخلفية الجينية المتغيرات الطبيعية وتعدد الأشكال، كما تمت الإشارة إلى هذا باسم “جينوم الألف دولار مع تحليل المليون دولار”، وستتطلب مشكلة التفسير هذه قدرًا كبيرًا من العمل والاهتمام في التحليل الجزيئي.
معظم الجينات والأمراض المكتشفة حديثًا هي اضطرابات جينية مفردة تُظهر أنماطًا وراثية كلاسيكية لمندلية من صبغي جسدي سائد أو متنحي أو مرتبط بـ X، وعادة ما تكون نادرة ولكن لها نفوذ كبير في حين تم التعرف على هذه الجينات المسببة بنجاح يسعى الباحثون الآن إلى التعرف على المتغيرات الجينية التي قد تعرض مخاطر المرض ربما بالاقتران مع المتغيرات الجينية الأخرى أو التأثيرات البيئية.