كيف يتم تنظيم خلايا الغدة الجار درقية؟
تنقسم الخلايا الجار درقية أثناء نمو الحيوانات الصغيرة، ولكنها تتكاثر قليلاً في مرحلة البلوغ ومع ذلك يمكن أن يزيد عدد خلايا الغدة الجار درقية في حالة نقص كالسيوم الدم وانخفاض مستويات الكالسيتريول وفرط فوسفات الدم أو التبول في الدم وأثناء نمو الأورام.
الكالسيوم الذي يعمل من خلال (CASR) الجار درقية يحد من تكاثر الغدة الجار درقية، وتم إثبات هذا التأثير سريريًا في المرضى الذين يفتقرون إلى نسختي الجين (CASR)، كما أظهر هؤلاء فرط نشاط جارات الدرقية الأولي الشديد مع غدد كبيرة مفرطة التنسج، والتي من المفترض أن تكون قد تطورت بسبب التنشيط غير الكافي للغدة جارات الدرقية بالكالسيوم خارج الخلية، وعلاوة على ذلك فإن إعطاء مركب المحاكاة الكلسية (NPS R-568) الذي ينشط (CASR) مباشرة يمنع تكاثر الخلايا الجار درقية في اليوريميا التجريبية.
دور الكالسيتريول بغض النظر عن الكالسيوم في الدم في تنظيم تكاثر خلايا الغدة الجار درقية أقل رسوخًا من دور الكالسيوم، حيث تم إثبات أن الكالسيتريول يمكن أن يؤثر على عدد خلايا الغدة الجار درقية في الجسم الحي في العديد من الأماكن، لكن مثل هذه الدراسات لا يمكنها القضاء بشكل صارم على آثار التغيرات العابرة في الكالسيوم، وفي الدم يشير قمع تكاثر الخلايا الجار درقية المستزرعة بواسطة الكالسيتريول إلى أنه يمكن أن يمنع بشكل مباشر تكاثر الخلايا الجار درقية.
في الفشل الكلوي التجريبي قد يفسر عمل الكالسيتريول لتقليل التعبير عن الخلايا الجار درقية من عامل النمو المحول جزئيًا ترطيب تكاثر الخلايا الجار درقية، ومنع تضخم الخلايا الجار درقية في الفئران المصممة هندسيًا لتفتقر إلى (VDRs).
على الرغم من أن القدرة على زيادة عدد خلايا الغدة الجار درقية استجابة للتحدي الفسيولوجي تمثل دفاعًا مهمًا ضد نقص كالسيوم الدم، إلا أنها استجابة بطيئة لا يمكن عكسها بسهولة، وعندما تختفي الحاجة إلى عدد متزايد من خلايا الغدة الجار درقية على سبيل المثال، بعد زرع الكلى من أجل التبول في الدم يمكن أن يسبب فرط نشاط جارات الدرقية المستمر مشاكل سريرية مزعجة لأشهر وسنوات، بعد ذلك فإن آليات تقليل عدد الخلايا الجار درقية إن وجدت غير مفهومة جيدًا، ولم يتم إثبات موت الخلايا المبرمج للخلايا الجار درقية الطبيعية استجابة للتلاعب التجريبي.