ما هو تأثير المطفرات؟
قدمت تجارب مرور الطفرات دليلًا على فقدان اللياقة من الإفراط في الطفرات، ونظرًا لمعدلات الخطأ المرتفعة، فإن فيروسات الحمض النووي الريبي شديدة التأثر بالمطفرات التي تقضي على السكان من خلال كارثة الخطأ، وفي الواقع يرجع التأثير الكامل المضاد للفيروسات لعقار النوكليوزيد التناظري ريبافيرين على الأقل بالنسبة لفيروس شلل الأطفال، إلى الطفرات المعززة في الجينوم الفيروسي.
فيروسات أخرى مثل فيروس التهاب الفم الحويصلي وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس مرض الحمى القلاعية (FMDV) وفيروس التهاب السحايا المشيمية الليمفاوية تخضع أيضًا لطفرات قاتلة عند علاج الطفرات، إذ يعد انقراض فيروسات الحمض النووي الريبي المدفوع بالطفرات استراتيجية واعدة لمكافحة الفيروسات ومع ذلك، يمكن أن تظهر عزلات مقاومة للطفرات.
يطور فيروس شلل الأطفال الذي يمر بوجود الريبافيرين مقاومة للريبافيرين والمطفرات الأخرى عن طريق تغيير حمض أميني واحد، في البوليميراز الذي يزيد من دقة تكرار الحمض النووي الريبي، حيث كشفت البنية البلورية الكاملة لفيروس شلل الأطفال (RdRp) عن رؤى ميكانيكية في الدقة المعززة لهذا البوليميراز، وقد تغير الطفرة تشكيل الموقع النشط، مما يتيح مزيدًا من الوقت للتمييز الصحيح للنيوكليوزيد ثلاثي الفوسفات.