ما هي المظاهر الجسدية في الاضطرابات الوراثية؟
فيما يتعلق بالمظاهر الجسدية (أي النمط الظاهري) لبعض الاضطرابات الوراثية، قد يتسبب الجين الطافر في العديد من الأعراض المختلفة وقد يؤثر على العديد من أنظمة الأعضاء المختلفة (تعدد الأشكال) على سبيل المثال، جنبًا إلى جنب مع التقزم قصير الأطراف المميز للودانة، يُظهر بعض الأفراد المصابين بهذا الاضطراب أيضًا جذعًا طويلًا وضيقًا، رأسًا كبيرًا مع انتفاخ أمامي، وقابلية التمدد المفرط لمعظم المفاصل وخاصة الركبتين.
وبالمثل بالنسبة لبعض الاضطرابات الوراثية قد تختلف الشدة السريرية بشكل كبير، حتى بين الأفراد المصابين في نفس العائلة، وتسمى هذه الاختلافات في تعبير النمط الظاهري التعبيرية المتغيرة، وهي بلا شك بسبب التأثيرات المعدلة للجينات الأخرى أو العوامل البيئية، وعلى الرغم من أنه بالنسبة لبعض الاضطرابات مثل الودانة فإن جميع الأفراد الذين يحملون الجين الطافر يظهرون النمط الظاهري للمرض، وبالنسبة للاضطرابات الأخرى قد لا يعبر بعض الأفراد الذين يحملون الجين الطافر عن أي شذوذ ظاهري على الإطلاق، كما يُطلق على هؤلاء الأفراد غير المتأثرين اسم “غير المخترقين”، على الرغم من أنه يمكنهم نقل الجين الطافر إلى نسلهم الذين يمكن أن يتأثروا.
السمات المتنحية الجسدية:
ما يقرب من 2000 سمة مرتبطة بجينات مفردة متنحية، أي أن تأثيراتها محجوبة بواسطة أليلات سائدة طبيعية من النوع البري ولا تظهر إلا في الأفراد متماثلي اللواقح بالنسبة للجين الطافر، ويرد العديد من الأمراض الوراثية المتنحية، على سبيل المثال فقر الدم المنجلي وهو اضطراب هيموجلوبين شديد ينتج فقط عندما يتم توريث الجين الطافر (a) من كلا الوالدين، وكل من هذا الأخير هو ناقل متغاير الزيجوت مع جين طبيعي واحد وجين واحد متحور (Aa) غير متأثر بالنمط الظاهري، إذ إن احتمال إنجاب مثل هذا الزوجين لطفل مصاب بفقر الدم المنجلي هو واحد من كل أربعة لكل حمل، وبالنسبة للأزواج الذين يتألفون من ناقل واحد (Aa) وشخص مصاب واحد (aa) فإن فرصة إنجاب طفل مصاب هي فرصة واحدة من اثنتين لكل حمل.
تعكس العديد من السمات المتنحية الجسدية الطفرات في إنزيمات التمثيل الغذائي الرئيسية، وتؤدي إلى مجموعة متنوعة من الاضطرابات المصنفة على أنها أخطاء فطرية في عملية التمثيل الغذائي، ومن أشهر الأمثلة على هذه الفئة من الاضطرابات بيلة الفينيل كيتون (PKU)، والتي تنتج عن طفرات في الجين الذي يشفر إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز (PAH)، حيث عادةً ما يحفز الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات تحويل الفينيل ألانين وهو حمض أميني منتشر في البروتينات الغذائية، وفي التحلية الاصطناعية الأسبارتام إلى حمض أميني آخر يسمى التيروزين.
في الأشخاص المصابين ببيلة الفينيل كيتون يتراكم فينيل ألانين الغذائي في الجسم أو يتحول بعضه إلى حمض فينيل بيروفيك، وهي مادة تنتج عادة بكميات صغيرة فقط، إذ يميل الأفراد المصابون ببيلة الفينيل كيتون إلى إفراز كميات كبيرة من هذا الحمض جنبًا إلى جنب مع فينيل ألانين في بولهم، وعندما يتراكم الرضع تركيزات عالية من حمض فينيل بيروفيك وفينيل ألانين غير المحول في دمائهم وأنسجتهم الأخرى فإن النتيجة هي الإعاقة الذهنية، ولحسن الحظ مع الاكتشاف المبكر والتقييد الغذائي الصارم للفينيل ألانين ومكملات التيروزين، يمكن الوقاية من الإعاقة الذهنية.
نظرًا لأن الجينات المتنحية التي تسبب أخطاءًا فطرية في عملية التمثيل الغذائي نادرة بشكل فردي في مجموعة الجينات، فليس من المعتاد أن يكون كلا الوالدين حاملين ومن ثم، فإن الأمراض غير شائعة نسبيًا، ومع ذلك إذا كان الوالدان مرتبطين (قريبين)، فمن المرجح أن يكونوا قد ورثوا نفس الجين الطافر من سلف مشترك، ولهذا السبب غالبًا ما يكون القرابة أكثر شيوعًا لدى آباء المصابين بأمراض وراثية نادرة ومتنحية، يوضح هذا النسب أن الأفراد المصابين بالأمراض المتنحية هم عادة أشقاء في جيل واحد فالنسب يميل إلى أن يكون “أفقيًا” وليس “عموديًا” كما هو الحال في الوراثة السائدة.